探索2型糖尿病治疗新前景：葡萄糖激酶激活剂的突破

2型糖尿病（T2DM）是一种常见的慢性疾病，长期以来被认为无法治愈，全球范围内影响着数百万人的健康。然而，随着医学研究的深入，“缓解”的新概念逐渐进入了公众的视野。那么，什么是T2DM的“缓解”呢？

简单来说，T2DM“缓解”指的是患者在没有使用降糖药物的情况下，血糖水平仍然能够维持在正常或达标状态。这一标准在2021年美国糖尿病学会（ADA）发布的《2021共识报告：缓解2型糖尿病的定义和解释》中得到了明确，即停用降糖药物至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于6.5%。而中国糖尿病杂志在2021年发表的《缓解2型糖尿病中国专家共识》中也采用了这一标准 [1]。

为什么要追求T2DM的“缓解”呢？首先，研究表明，实现T2DM缓解的患者在心血管疾病和微血管疾病的风险上相对较低。其次，缓解T2DM意味着患者可以在一段时间内避免使用降糖药物，这不仅减轻了患者的心理负担，还提高了他们的生活质量和坚持健康生活方式的信心，能延缓病情的进展。

在追求T2DM缓解的道路上，葡萄糖激酶激活剂（GKA）成为了新的希望。这种新药的问世，为糖尿病的控制和缓解带来了新的可能。

葡萄糖激酶（GK）是维持血糖稳态的关键酶，它在胰腺、肠道和肝脏等血糖调控器官中发挥着重要作用。然而，2型糖尿病患者普遍存在GK损伤，GK功能显著降低[2-4]。针对这一机制，葡萄糖激酶激活剂（GKA）如多格列艾汀能够通过提高GK的活性，恢复人体对血糖的调控能力，从而改善β细胞功能、降低胰岛素抵抗，重塑T2DM患者的血糖稳态。

在一项非药物干预的观察性临床研究中（DREAM研究），69例参与多格列艾汀三期注册临床试验SEED研究、经多格列艾汀治疗后血糖控制达标的T2DM患者（平均HbA1c为 6.61%,），在此后52周不服用任何降糖药物的情况下，按照研究者设定缓解诊断标准，糖尿病缓解率达到65.2%，按照ADA发布的糖尿病缓解定义，糖尿病缓解率为52.0%[5]。这一数据充分证明了多格列艾汀在T2DM缓解方面的潜力。

作为目前唯一一款已获批上市的GKA药物，多格列艾汀不仅具有明确的降糖效果，而且安全性和耐受性良好。它不仅可以单独使用，还可以与二甲双胍等降糖药物联合使用，为T2DM的治疗和缓解提供了更多的选择。

总的来说，GKA如多格列艾汀的出现为T2DM的治疗带来了新的希望。随着更多研究的深入和临床应用的推广，我们有理由相信，未来T2DM的缓解和控制将更加有效和可行。

参考文献：

[1] 缓解2型糖尿病中国专家共识

[2] Li C, Liu C, Nissim I, et al. J Biol Chem, 2013, 288(6):3938‑3951. DOI: 10.1074/jbc.M112.385682.

[3] Haeusler RA, Camastra S, Astiarraga B, et al. Mol Metab, 2015, 4(3): 222‑226. DOI: 10.1016/j. molmet.2014.12.007.

[4] Caro, J., Triester, S., Patel, V., Tapscott, E., Frazier, N., & Dohm, G. Hormone and Metabolic Research, 27(01), 19–22. doi:10.1055/s-2007-979899

[5] Zeng J, Gan S, Mi N, et al. Diabetes Obes Metab. 2023; 1‐10.